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青蒿叶粉囊的惊人功效|The surprising efficiency of Artemisia annua powder capsules


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该研究评估了使用青蒿叶粉作为预防疟疾发作的治疗方法,在25名患者中进行了评估,其中大部分是儿童,所有患者都因骨科问题接受了手术治疗。治疗持续时间为36小时的患者有11例,60小时的患者有14例。平均寄生虫数量从432个/毫升降至165个/毫升,即改善了62%,而且根据治疗持续时间的不同没有显著差异。不论患者的年龄和体重如何,疗效都是相似的。这些结果是在非常低的粉末量(每天400至500毫克)和极低的青蒿素数量(每天0.4至0.5毫克)下获得的。结论是青蒿叶粉似乎比茶制品更有效,但成本更高,可能不易获得。廉价且随处可得的茶制品仍然是大规模预防和治疗疟疾的最佳方法,在最贫困的国家应优先选择使用。除了研究寨卡病毒感染外,术前调查还包括检测消化道寄生虫(所有病例均呈阳性)和艾滋病病毒检测(除了一个成年患者外,所有病例均呈阴性)。

 

表1 不同制备方法得到的[ART]。

实验1:所有参数保持不变,只有温度变化。

实验2:温度升高到沸点以上。

实验3:材料:溶剂比例变化。

所有结果均以[ART]表示,单位为毫克/升,并以提取效率百分比表示。

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  • 样品1是通过在室温下用研钵和研杵粉碎植物材料制备的。
  • Sample: 样品编号或标识。
  • Temperature (°C): 实验处理的温度(摄氏度)。
  • Contact Time (min): 样品与溶剂接触的时间(分钟)。
  • Material: [ART] Solvent mg/L Ratio (g/L): 材料名称以及溶剂的浓度和比率。
  • Extraction Efficiency (%): 提取效率,以百分比表示,衡量了从样品中提取目标物的效率。
  • "5atb.p." 表示在沸点下的5分钟。这可能指样品在沸点下处理了5分钟。
  • "1at115" 表示在115°C下处理了1分钟。

 

 

青蒿叶粉囊的惊人功效

摘要
使用青蒿叶粉末作为预防疟疾发作的治疗方法,对25名患者进行了评估,其中大多数是儿童,所有患者都接受了整形外科手术。治疗持续时间为11名患者为36小时,14名患者为60小时。平均寄生虫血量从432个/毫升降至165个/毫升,即62%的改善,根据治疗持续时间没有显著差异。无论患者的年龄和体重如何,疗效都相似。这些结果是通过非常低剂量的粉末(每天400到500毫克)以及非常低量的青蒿素(每天0.4到0.5毫克)获得的。结论是,青蒿叶粉显然比茶制品更有效,但成本更高,也许不能常规使用。茶制品便宜且随处可得,仍然是预防和治疗大规模疟疾的最佳方法,应该在最贫穷的国家中优先考虑。

介绍
在中非共和国对残疾儿童进行的多次小儿骨科手术中,我们经常面对术后高热的情况,出现在手术后的第二天或两天后,被归因于疟疾,并用喹啉盐(喹嗪马)治疗。最近一次会诊中,我们调查了一些无症状儿童的血液中是否存在恶性疟原虫,结果发现所有调查病例均呈阳性。
众所周知,以茶剂形式给予的青蒿叶因其青蒿素以及众多其他类黄酮和成分而自古以来就被用于抗疟疾作用。尽管易于制备,而且价格低廉,但茶制品被认为在外科手术环境中不完全适用且难以使用,因此我们转向了将青蒿叶粉末制成胶囊,用于术后立即预防儿童手术期间的疟疾发作。给予青蒿叶粉末的优点在于可提供“全部”,即植物中存在的所有分子,与青蒿素协同作用。中国研究团队[1]在1992年已经发现,青蒿叶提取物的明胶胶囊在小鼠上的药理学和临床试验中,对伯氏疟原虫和间日疟原虫感染的治愈率达到了100%。近年来,坦桑尼亚、马里、布隆迪和刚果(金)的其他医疗团队(Saint-Hillier,Klabes,Tumaini)使用青蒿叶胶囊在成人和儿童身上进行了优秀的结果和无副作用的试验。Weathers等人[2]已经注意到,青蒿植物材料中的青蒿素与纯药物相比,向血液中的转移率出人意料地高。
这项研究的目的是评估这种预防性治疗的有效性。它于2012年11月在中非共和国的一次外科手术中进行。

材料和方法
本研究共有25名患者
22名儿童,平均年龄为8岁4个月(1-16岁),3名成人,平均年龄为27岁(18-40岁)。所有患者均接受了整形手术(表1)。除了恶性疟原虫调查外,术前检查还包括消化道寄生虫检测(所有病例均为阳性)和HIV检测(所有病例均为阴性,除一个成人外)。

协议
使用的青蒿叶是卢森堡品种,于2009年在Walferdange地区收获,以35°C的工业设备干燥,并由植物卫生证书编号EC/LU/11773覆盖。
恶性疟原虫血浓度检测了两次:一次是在开始预防性治疗之前,另一次是在J+2,即术后第二天早上。治疗持续时间如下:
在14例中,治疗是在手术前一天(J-1)开始的:每位患者在2个半天内每天接受2粒胶囊(J-1日晚上2粒,J+0日晚上2粒,J+1日早晚各1粒,J+2日早上1粒)。在这些情况下,治疗持续时间为60小时。
在11例中,由于纯粹的后勤原因(患者在分发胶囊的前一天手术时不在场),治疗从J+0开始:这11名患者在J+0日晚上接受2粒胶囊,J+1日早晚各1粒,J+2日早上1粒。在这些情况下,治疗持续时间为36小时。
对于年龄较小的患者(3岁以下),胶囊被打开,粉末与牛奶或捣碎的木薯一起服用。体重在20公斤以下的患者使用1号胶囊;所有其他患者使用0号胶囊。
*通讯作者:米歇尔·奥尼穆斯,法国康塔尔大学名誉小儿骨科教授,电子邮件:monimus@wanadoo.fr
收到日期:2013年4月17日;接受日期:2013年5月22日;发表日期:2013年5月24日
引用:Onimus M,Carteron S,Lutgen P(2013)青蒿叶粉囊的惊人功效。 Med Aromat Plants 2:125。 doi:10.4172/2167-0412.1000125
版权:©2013年奥尼穆斯M等人。这是根据创作共享许可的开放获取文章,该许可允许在任何媒介中进行无限制的使用、分发和再生产,只要原作者和来源被列明。

 

生物学结果
治疗开始前的平均寄生虫数量为 Plasmodium falciparum 432个/毫升(范围:160-910)(见表1)。治疗结束时的平均寄生虫数量为165个/毫升(范围:0-320),平均改善了62%;其中一名患者(#18)的寄生虫数量没有下降。
对于在36小时内接受治疗的11名患者,寄生虫数量从395减少到142,即改善了64%(范围:23%-100%)。对于在60小时内接受治疗的14名患者,寄生虫数量从461减少到183,即改善了60%(范围:<14%-85%)。

临床结果


镇痛效果
治疗在所有病例中都完全耐受。没有观察到任何消化不耐受症状。没有观察到发热反应。所有病例的术后情况都被认为是顺利的。术后水肿,尤其是在先天性马蹄内翻后内侧释放术后,通常会频繁观察到,但此次水肿异常轻微。
我们注意到了显著的术后镇痛效果。手术后12至18小时内镇痛剂(对乙酰氨基酚)的使用可以显著减少。这种效果在文献中[3]已经描述了对其他青蒿属植物如艾蒿(Artemisia vulgaris)的镇痛作用。因此,这与青蒿素无关。

抗菌和抗炎效果
在这项研究中,我们没有评估给予患者的青蒿叶粉对患者体内细菌负荷的影响。众所周知,这种植物对粪大肠埃希氏菌和链球菌具有强烈的杀菌作用。低青蒿素含量的该草药提取物能够激活淋巴细胞(个人通讯P. Lutgen),并且具有强烈的抗炎作用,可以通过减少IL-6和IL-8的分泌来证明。所有这些都可以解释手术后患者健康状况的改善[5]。

讨论
这些结果仅是初步结果,基于对小样本的评估,没有对照组。然而,实验室测试是在同一实验室中进行的,大多由同一技术员执行。因此,术前和术后测量中的可能误差可被认为是相似且可忽略不计的,这增加了结果的可信度,并使一些初步结论成为可能。
所有患者术前均表现出无症状的寄生虫感染;这已经得到了充分的证明[6]。在我们的研究中,目标不是清除血液中的寄生虫,而是在术后的前几天内尽可能减少寄生虫感染,以避免发生疟疾发作,并且治疗意图上是不会延长到第二个术后日。尽管如此,在这项研究中观察到的青蒿叶粉的疗效为长期治疗疟疾提供了依据,正如茶制品已经证明的那样[7]。
虽然已经3年,但青蒿叶粉对 Plasmodium falciparum 仍然非常有效,这表明所有成分即使经过几年仍然保持稳定。叶片存放在干燥的地方,没有特别的预防措施。
在本研究中,使用青蒿叶粉预防疟疾在几乎所有病例中在临床和生物学上都是有效的,可以将寄生虫数量减少到初始值的三分之一。减少是迅速获得的,即使在36小时后也是如此,而且在60小时后也没有变化。只有一个病例(患者编号18)观察到寄生虫数量增加,但没有任何临床表现。在这种情况下,治疗可能允许取消初期疟疾发作。
给予的粉末量非常低:胶囊号1中的粉末量约为200毫克,胶囊号0中的粉末量约为250毫克。这意味着每天给予大约400到500毫克的青蒿叶粉。这种粉末来自卢森堡品种,其中青蒿素含量约为0.1%,据估计每天约给予0.4-0.5毫克的青蒿素。与使用 ACT 时推荐的数量相比,这个数量更低,并且远低于茶制品中的量:在穆勒的研究中为12毫克[8],在 Räth等人的研究中为94毫克[9],在Silva等人的研究中为40-46毫克[10]。尽管如此,尽管这个数量非常低,但青蒿叶粉的治疗效果非常显著。
另一个有趣的事实是,不论患者的年龄如何,寄生虫数量的改善效果都相同,因此无论患者的体重如何:5岁以下儿童寄生虫数量减少了60%,5至13岁的儿童寄生虫数量减少了52%,13岁以上的患者寄生虫数量减少了71%。这表明,即使在低剂量下,该粉末的疗效也非常显著。现在,增加剂量可能会增加疗效,这需要进一步评估。与茶制品相比,青蒿叶粉的优点是有利于提供植物中的所有分子,尤其是多糖、挥发油[11]和类黄酮。已经证明这些分子增加了青蒿素的作用[12],并且它们还具有直接的特异性抗疟疾作用[13-15]。Weathers小组最近进行的使用P. chabaudi感染的啮齿动物的研究表明,口服一次干燥青蒿叶粉后,30小时内寄生虫数量完全减少[16]。
给予青蒿叶粉的治疗比茶制品更容易且显然更有效。然而,胶囊成本高昂,可能在偏远地区不易获得。在我们看来,胶囊并不完全适用于大规模使用青蒿叶粉。因此,在最贫困的国家,推广本地生产青蒿叶及其制成茶的方法仍然是预防和治疗疟疾的最佳方法,并且应该得到推广。然而,另一种可能性是,如果可以用传统的研钵将植物研磨成粉末,那么可以给予粉末。在特定条件下,如重症疟疾,胶囊作为栓剂仍然是一种选择。
备注:在同一次手术中,另外5名未纳入研究的患者(4名成人和1名儿童)发生了疟疾发作,其中一例即使使用马拉酮预防也发生了疟疾发作,在2例中没有预防性治疗,在2例中尽管接受了ACT标准治疗超过10天,病情仍然持续。这5名患者接受了更高剂量的胶囊治疗:开始治疗时的初始剂量为3颗胶囊,然后每天4颗,持续7天。在所有5例中,观察到了功能障碍和高热症状在24小时后迅速缓解。两例病例进行了寄生虫数量的测定,包括治疗前和治疗过程中(治疗后60小时)的寄生虫数量测定:在一例病例中(成人),Plasmodium falciparum浓度从1500下降到180个/毫升。在第二例(儿童)中,在治疗前24小时内Plasmodium falciparum浓度从240增加到8400个/毫升,治疗后两天半下降到80个/毫升。

 

 

The Surprising Efficiency of Artemisia annua Powder Capsules

Michel Onimus1*, Sophie Carteron2 and Pierre Lutgen3

1Honorary Professor of Pediatric Orthopaedics, Franche Comté University, France 2Pharmacien, Volontaire DCC in Central African Républic, Africa 3BELHERB-IFBV, Luxembourg, Grand Duchy

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  • Sample: Sample identification or label.
  • Temperature (°C): The temperature (in degrees Celsius) of the experiment.
  • Contact Time (min): The duration (in minutes) of contact between the sample and solvent.
  • Material: [ART] Solvent mg/L Ratio (g/L): The material name and the concentration and ratio of the solvent in milligrams per liter and grams per liter, respectively.
  • Extraction Efficiency (%): The percentage representing the efficiency of extracting the target substance from the sample.
  • "5atb.p." indicates 5 minutes at the boiling point. This likely means the sample was treated for 5 minutes at its boiling point.
  • "1at115" indicates 1 minute at 115°C.

Abstract

The administration of powdered leaves of Artemisia annua, used as preventive treatment of malaria attack, was evaluated in 25 patients, most of them children, and all of them were operated for orthopaedic disorder. The duration of the treatment was 36 hours in 11 patients and 60 hours in 14 patients. The average parasitemia was reduced from 432 parasites/ml to 165 parasites/ml, i.e. 62% improvement, without significant difference according to the duration of the treatment. The efficacy was similar whatever the age and the weight of the patient. These results were obtained with a very low amount of powder (400 to 500 mg per day), and with very low quantity of artemisinin (0.4 to 0.5 mg per day). It is concluded that the Artemisia annua powder is apparently more effective than the tea preparation, but more costly and maybe not routinely available. The tea preparation, inexpensive and available everywhere, is still the best method for prevention and treatment of malaria on a large scale and should be preferred in the poorest countries.

 

Introduction

During numerous surgical interventions in pediatric orthopaedics conducted with crippled children in Central African Republic, we have frequently been confronted with post-operative high temperatures, occurring the day following or two days after the surgery, which were attributed to malaria and were treated with Quinine salts administration (Quinimax). During a recent session, we investigated the presence of Plasmodium falciparum in the blood of some asymptomatic children, with a positive result in all investigated cases.

Artemisia annua administered as tea is known since centuries for its antimalarial effect, due to artemisinin as well as numerous other flavonoids and constituents. Although easy to prepare, and moreover inexpensive, the tea preparation was considered as not perfectly adapted and difficult to use in a surgical context, and we turned towards administration of powdered leaves of Artemisia annua in capsules, which were used as preventive treatment of malaria attack during the immediate post-operative period in operated children. The administration of powdered leaves also presents the advantage to deliver the « totum », i.e. the whole set of molecules present in the plant, synergically acting with artemisinin. A Chinese research team [1] had already found in 1992 that gelatine capsules of Artemisia annua extract used in pharmacological and clinical trials on mice gave a cure rate of 100% for Plasmodium berghei and Plasmodium vivax infections. In recent years other medical teams (Saint-Hillier, Klabes, Tumaini) in Tanzania, Mali, Burundi, DRCongo have been working with Artemisia annua capsules on adults and children with excellent results and no side effects. A surprising high level of transfer of artemisinin into the bloodstream from the plant material vs. the pure drug had already been noticed by Weathers et al. [2].

The aim of this study was to evaluate the effectiveness of this preventive treatment. It was conducted during a surgical session in Central African Republic in November 2012.

Materials and Methods
Twenty five patients were included in the study

22 children with an average age of 8 years and 4 months (1-16) and 3 adults with an average age of 27 years (18-40). All patients were operated for an orthopaedic problem (Table 1). Besides the Plasmodium falciparum investigations, the preoperative investigation included detection of digestive parasites (positive in all cases) and HIV test (negative in all cases except an adult).

Protocol

The Artemisia annua used was the Luxembourg variety, harvested at the site of Walferdange in 2009, dried in industrial equipment at 35°C and covered by the Phytosanitary Certificate No EC/LU/11773.

The Plasmodium falciparum blood concentration was investigated twice: once before starting the preventive treatment, and once at J+2, i.e. on the morning of the second post-operative day. The duration of the treatment was as following:

In 14 cases the treatment was started on the day before the surgery (J-1): every patient received 2 capsules per day during 2 and half days (2 capsules on evening at J-1, 2 capsules on evening at J+0, 1 capsule on morning and evening at J+1 and 1 capsule on the morning at J+2). In these cases, the treatment was administered during 60 hours.

In 11 cases, because of purely logistical reasons (the patient was absent the day before the surgery when the capsules were distributed), the treatment started at J+0: these 11 patients received 2 capsules on evening at J+0, 1 capsule on morning and on evening at J+1 and 1 capsule on the morning at J+2. In these cases the treatment was administered during 36 hours.

For the younger patients (less than 3 years of age) the capsules were opened and the powder was administered with milk or mashed manioc. Capsules n°1 was used for patients with weight under 20 kg; all other patients received capsules n°0.

*Corresponding author: Michel Onimus, Honorary Professor of Pediatric Orthopaedics, Franche Comté University, France, E-mail: monimus@wanadoo.fr

Received April 17, 2013; Accepted May 22, 2013; Published May 24, 2013

Citation: Onimus M, Carteron S, Lutgen P (2013) The Surprising Efficiency of Artemisia annua Powder Capsules. Med Aromat Plants 2: 125. doi:10.4172/2167- 0412.1000125

Copyright: © 2013 Onimus M, et al. This is an open-access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution License, which permits unrestricted use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original author and source are credited.

 

https://scholar.google.com/scholar_lookup?journal=Medicin+Aromat+Plants&title=The+surprising+efficiency+of+Artemisia+annua+powder+capsules&author=M+Onimus&author=S+Carteron&author=P+Lutgen&volume=2&publication_year=2013&pages=3&

expérience gélules artémisia anglais publication.pdf

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